La RFEF ha hecho oficial mediante un comunicado en su página web, la designación arbitral para los encuentros que se jugarán desde el viernes 26 de noviembre hasta el lunes 29 de noviembre.
Athletic Club – Granada CF (26/11/2021 a las 21:00 horas)
Árbitro principal: Adrián Cordero Vega
Cuarto árbitro: Miguel Sesma Espinosa
Árbitro asistente 1: Antonio Luis Cerezo Parfenof
Árbitro asistente 2: Juan José López Mir
Delegado Informador: Jon Aguierre Huerga
VAR: Carlos del Cerro Grande
AVAR: Valentín Pizarro Gómez
Deportivo Alavés vs RC Celta de Vigo (27/11/2021 a las 14:00)
Árbitro principal: Pablo González Fuertes
Cuarto árbitro: Sergio Pérez Muley
Árbitro asistente 1: Alfredo Rodríguez Moreno
Árbitro asistente 2: Israel Barcena Rodríguez
Delegado Informador: Jorge Valdés Aller
VAR: David Medié Jiménez
AVAR: Mario Melero López
Valencia CF vs Rayo Vallecano (27/11/2021 a las 16:15)
Árbitro principal: Alejandro José Hernández Hernández
Cuarto árbitro: José Antonio Sánchez Villalobos
Árbitro asistente 1: José Enrique Naranjo Pérez
Árbitro asistente 2: Diego Sánchez Rojo
Delegado Informador: Pedro Medina Hernández
VAR: José Luis González González
AVAR: Javier Alberola Rojas
RCD Mallorca vs Getafe CF (27/11/2021 a las 18:30)
Árbitro principal: Santiago Jaime Latre
Cuarto árbitro: Albert Ávalos Martos
Árbitro asistente 1: Jorge Bueno Mateo
Árbitro asistente 2: Fernando Tresaco Escabosa
Delegado Informador: Antonio Pérez Riverol
VAR: Ignacio Iglesias Villanueva
AVAR: Íñigo Prieto López de Cerain
Villarreal CF vs FC Barcelona (27/11/2021 a las 21:00)
Árbitro principal: César Soto Grande
Cuarto árbitro: Salvador Lax Franco
Árbitro asistente 1: Iker de Francisco Grijalba
Árbitro asistente 2: Carlos Álvarez Fernández
Delegado Informador: Vicente Lizondo Cortés
VAR: José Luis Munuera Montero
AVAR: Valentín Pizarro Gómez
Real Betis vs Levante UD (28/11/2021 a las 14:00 horas)
Árbitro principal: Miguel Ángel Ortíz Arias
Cuarto árbitro: Mateo Busquets Ferrer
Árbitro asistente 1: Julián Villaseñor Julián
Árbitro asistente 2: Alejandro Estévez Iglesias
Delegado Informador: Juan Manuel López Anaya
VAR: Xavier Estrada Fernández
AVAR: Juan Carlos Yuste Jiménez
RCD Espanyol vs Real Sociedad (28/11/2021 a las 16:15 horas)
Árbitro principal: Antonio Miguel Mateu Lahoz
Cuarto árbitro: Sergiu Claudiu Muresan Muresan
Árbitro asistente 1: Pau Cebrián Devis
Árbitro asistente 2: Rubén Porras Rico
Delegado Informador: Vicente Egido Rozas
VAR: Juan Martínez Munuera
AVAR: Diego Barbero Sevilla
Cádiz CF vs Atlético de Madrid (28/11/2021 a las 18:30 horas)
Árbitro principal: Jesús Gil Manzano
Cuarto árbitro: Germán Cid Camacho
Árbitro asistente 1: Ángel Nevado Rodríguez
Árbitro asistente 2: Javier Martínez Nicolás
Delegado Informador: Jesús Calvo Guadamuro
VAR: Ignacio Iglesias Villanueva
AVAR: Javier Alberola Rojas
Real Madrid CF vs Sevilla FC (28/11/2021 a las 21:00 horas)
Árbitro principal: José María Sánchez Martínez
Cuarto árbitro: Jorge Díaz Escudero
Árbitro asistente 1: Raúl Cabañero Martínez
Árbitro asistente 2: José Gallego García
Delegado Informador: Abraham Álvarez Cantón
VAR: Ricardo de Burgos Bengoetxea
AVAR: José Luis González González
CA Osasuna vs Elche CF (29/11/2021 a las 21:00 horas)
Árbitro principal: Isidro Díaz de Mera Escuderos
Cuarto árbitro: Álvaro López Parra
Árbitro asistente 1: Rubén Becerril Gómez
Árbitro asistente 2: Diego Santaúrsula Aguado
Delegado Informador: Emlio María Navas Lasa
VAR: Xavier Estrada Fernández
AVAR: Mario Melero López